三亿体育官网餐饮Cell Metabolism 感导性快病分子生物学培三亿体育app植部要点实行室揭示高果糖饮食煽动肝细胞癌发达的新机造
Cell Metabolism 浸染性疾病分子生物学教诲部中心试验室揭示高果糖饮食激动肝细胞癌发展的新机制
时兴病学筹议指出，高果糖摄入与肝癌的发作率、殒命率正干系。但高果糖饮食是否激动肝癌发展仍缺乏足够的试验证据，其详细的分子机制尚不真切餐饮。
Cell Metabolism 浸染性疾病分子生物学教诲部中心试验室揭示高果糖饮食激动肝细胞癌发展的新机制
即日，重庆医科大学浸染性疾病分子生物学教诲部中心试验室黄爱龙/唐霓团队正在代谢范围威望期刊Cell Metabolism上正在线揭橥了题为High dietary fructose promotes hepatocellular carcinoma progression by enhancing O-GlcNAcylation via microbiota-derived acetate的筹议论文。该团队正在众种小鼠肝癌模子中证明高果糖激动肝癌发展，并揭示了果糖的肠道菌群衍生物乙酸盐巩固O-GlcNAc糖基化妆饰激动肝癌增殖的分子机制三亿体育官网，为合理操纵增添糖、防治代谢性疾病的发作进展供应了要紧的外面依照和新思绪。
近年来，跟着高糖和高脂的西方饮食方法慢慢时兴，全宇宙畛域内糖的消费量剧增，人们看待果糖的摄入大大增众。而果糖的过量摄入与肥胖、糖尿病和脂肪肝等代谢性疾病亲近干系。时兴病学筹议指出，高果糖摄入与肝癌的发作率、殒命率正干系。但高果糖饮食是否激动肝癌发展仍缺乏足够的试验证据餐饮，其详细的分子机制尚不真切。
该团队起初行使众种化学诱导（DEN、DEN共同CCl4）和基因缺陷（PtencKO）的小鼠肝癌模子，真切了高果糖激动小鼠肝癌的发展。随后通过代谢组学筹议觉察，高果糖诱导小鼠肝癌机闭中氧连-N-乙酰葡萄糖胺妆饰（O-GlcNAcylation）的供体底物——尿苷二磷酸-N-乙酰基葡萄糖胺（UDP-GlcNAc）程度明显升高。体外里试验证明，O-GlcNAc妆饰正在高果糖介导的肝癌发展中阐发激动用意。进一步解析高果糖饮食激动O-GlcNAc妆饰的机制，该团队觉察肠道果糖的衍生物乙酸盐上调肝癌细胞内谷氨酰胺合成代谢和UTP程度，巩固肝癌细胞和小鼠肝癌机闭的O-GlcNAc糖基化；而敲低谷氨酰胺合成酶GLUL能压迫高果糖饮食下的肝癌发展。正在果糖饲喂的要求下，通过口服广谱抗生素压迫肠道菌群三亿体育app，乙酸盐的出现和肝癌机闭的O-GlcNAc妆饰均受到昭着压迫；而增补乙酸盐则激动小鼠肝癌机闭内O-GlcNAc妆饰和肿瘤发展。最终，定量O-GlcNAcylomic妆饰组学所有描述了果糖诱导的O-GlcNAc妆饰图谱，并中心解析了高果糖摄入诱导eEF1A1卵白T279位、CAPNS1卵白S88位的O-GlcNAc妆饰并激动肝癌细胞增殖的分子机制。
本筹议正在动物模子中证明了高果糖摄入激动肝癌的发展，初度揭示了应激境况下肠道菌群衍生的乙酸盐通过己糖胺代谢重塑调控卵白质糖基化妆饰、激动肝癌发展的新机制，该筹议也为增添糖的合理操纵和肝癌的防治供应了外面依照和潜正在的干扰靶点。
周鹏博士、常文译博士、龚德敖硕士和夏杰副筹议员为论文协同第一作家，黄爱龙教化、唐霓教化和汪三亿体育凯副筹议员为论文协同通信作家。该筹议取得邦度自然科学基金区域共同中心项目、重庆英才谋划、重庆市科卫共同医学科研庞大项目、重庆市中青年医学高端人才项目、重庆医科大学来日医学青年更始团队等项目撑持。
